Sự phát triển của chất đẩy aerosol y tế: Một quan điểm lịch sử

Kỷ nguyên CFC (những năm 1950 -1980 s)

Các thuốc hít liều đo áp suất đầu tiên (PMDIS) đã xuất hiện vào năm 1956, sử dụng các chất đẩy clorofluorocarbon (CFC) mà cách mạng hóa điều trị hô hấp .

• Các chất đẩy thế hệ đầu tiên

  Các chất đẩy aerosol ban đầu được sử dụng trong thuốc hít liều đo (MDIS) là chlorofluorocarbon:

  CFC -11 (trichlorofluoromethane)

  CFC -12 (dichlorodifluoromethane)

  CFC -114 (dichlorotetrafluoroethane)
• 

   

  Ưu điểm kỹ thuật và tác động lâm sàng

  Các chất đẩy aerosol dựa trên CFC cung cấp một số lợi ích đột phá:

  Độ tin cậy về liều lượng nhất quán: Đã kích hoạt phân phối thuốc chính xác

  Tính ổn định hóa học tuyệt vời: cung cấp thời hạn sử dụng cho thuốc dài

  Tạo kích thước hạt tối ưu: Các hạt có thể hô hấp được sản xuất (1-5 μm) lý tưởng cho lắng đọng phổi

   

  Trong giai đoạn này, các loại thuốc mang tính bước ngoặt sử dụng các chất đẩy CFC bao gồm:

  Isoproterenol (1956)

  Salbutamol (1969)

  Beclomethasone Dipropionate (1972)

   

  Sự thức tỉnh môi trường

  Đến những năm 1970, nghiên cứu khoa học đã tiết lộ tác động phá hoại của CFCS đối với lớp ozone, đỉnh điểm là:

  1974 Giả thuyết Molina-Rowland xác định sự suy giảm CFC-ozone

  Thỏa thuận giao thức Montreal 1987 để loại bỏ các chất làm suy giảm ozone

  Việc thực hiện dần dần các lệnh cấm CFC trong các ứng dụng y tế

   

Giai đoạn chuyển tiếp (những năm 1980 -1990 s)

• Mối quan tâm môi trường xuất hiện

  Những khám phá khoa học cho thấy tiềm năng suy giảm ozone của CFCS, dẫn đến:

  Thỏa thuận giao thức Montreal 1987

  Dần dần loại bỏ CFC y tế

  Tìm kiếm các chất đẩy aerosol thay thế

• Giải pháp tạm thời

  Ngành công nghiệp đã phát triển các tùy chọn nhiên liệu phun aerosol chuyển tiếp:

  Hydrochlorofluorocarbons (HCFCS)

  Hệ thống nhiên liệu pha trộn

  Thuốc hít bột khô sớm như là lựa chọn thay thế

Cuộc cách mạng HFA (hiện tại năm 1990)

• Chất đẩy thế hệ thứ hai

  Hydrofluoroalkanes trở thành các loại khí đốt Aerosol tiêu chuẩn mới:

  HFA -134 A (1,1,1, 2- tetrafluoroethane, norflurane)

  HFA -227 EA (1,1,1,2,3,3, 3- heptafluoropropane)

   

  Bao gồm lợi thế:

  Tiềm năng suy giảm ozone không

  Hồ sơ an toàn tốt cho sử dụng y tế

  Khả năng tương thích với các công thức thuốc hiện có
• 

  Ứng dụng sản phẩm hiện đại

  Các chất đẩy aerosol hiện tại cho phép:

  Phân phối thuốc hiệu quả hơn đến phổi

  Cải thiện hồ sơ môi trường

  Tăng cường tuân thủ bệnh nhân

   

  Cải cách đột phá

  Việc chuyển đổi sang các chất đẩy aerosol HFA đòi hỏi phải đổi mới dược phẩm đáng kể:

  Các hệ thống chất hoạt động bề mặt mới (e . g ., axit oleic, lecithin)

  Ethanol là đồng dung môi cho khả năng hòa tan thuốc

  Thiết kế van và bộ truyền động được sửa đổi

  Các loại thuốc dựa trên Landmark HFA bao gồm:

  HFA-albuterol (1996)

  HFA-Fluticasone (2000)

  HFA-Budesonide (2001)

Các công nghệ mới nổi (năm 2010 trong tương lai)

Nghiên cứu hiện tại tập trung vào các lựa chọn thay thế GWP cực thấp:

• Chất đẩy thế hệ tiếp theo

  HFA -152 A (1, 1- Difluoroethane)

  GWP: 138 (giảm 90% so với . HFA -134 A)

  Áp suất hơi: 450 kPa ở 20 độ

  Xác nhận lâm sàng mới nổi

   

  HFO -1234 ze (trans -1, 3,3, 3- tetrafluoropropene)

  GWP:<1

  Hiện đang đánh giá tiền lâm sàng

  Tiềm năng cho các ứng dụng y tế trong tương lai
• 

  Hướng dẫn trong tương lai

  Nghiên cứu tập trung vào:

  Các tùy chọn tiềm năng nóng lên toàn cầu cực thấp

  Các lựa chọn thay thế nhiên liệu tương thích sinh học

  Hệ thống phân phối chính xác